Anders als häufig angenommen stehen Unfälle nicht an erster Stelle der Ursachen für Amputationen. In den meisten Fällen führen Durchblutungsstörungen, also Gefäßerkrankungen dazu, dass Extremitäten amputiert werden müssen. Häufig steht auch Diabetes damit in Zusammenhang, wobei Diabetes für sich ebenfalls ursächlich für Amputationen sein kann: Eine schlechte Durchblutung führt dazu, dass Gewebe zu wenig Sauerstoff bekommt. Es entstehen Infektionen oder – im schlimmsten Fall – es stirbt Gewebe ab. Dann ist eine Amputation unumgänglich.
Bei jüngeren Betroffenen sind Unfälle häufige Ursache für notwendige Amputationen. Weiterhin machen schwere bakterielle Infektionen oder Tumorerkrankungen, vor allem an Knochen oder Weichteilen, Amputationen notwendig.